孟德尔随机化表示：肥胖相关的癌症风险被夸大了！

在从同一时间70年里，科学研究人员发现了随之而来胃癌症的多种状况，最主要抽烟、酗酒、肥大和紫外线照射，职业周边环境里的有毒以及感染状况。但是还有近一半的胃癌症开销与以上状况无关。确定致癌症情况普遍存在许多艰难，最主要临床科学研究结构设计的局限、混杂状况和因果比如说等问题，以及对罕见胃癌症的统计控制能力不足。胃癌症潜在的情况有确实最主要群体里相比较值得注意的状况，如空气污染或污染，也有确实只和儿童或青少年某个特定时间小窗有关。进化论随机化（MR）为克服某些局限提供了帮助，可有利于说明胃癌症的潜在情况。MR是一种物件变量统计分析，将蛋白质变异（例如单核苷酸多态官能SNP）作为待科学研究暴露状况的物件变量。相比较于现代的辨别官能科学研究，MR的优势在于，亲代等位蛋白质是随机扣除给不育的，从而避免了因果比如说引起的偏倚，混杂状况的制近也越来越有限。UK Biobank等大型表头的大规模正因如此序列资料以及胃癌症正因如此序列共同点科学研究（GWAS）的应用，伴随着关键的作法学进展，使得已经可以对大多数胃癌症与一系列脆弱状况展开极好的MR统计分析。例如，糖尿病是新受关注的一个胃癌症情况，现代的临床科学研究依然异议没有确信的证词，进化论随机化科学研究的结果说明了多种胃癌症和糖尿病的特别官能，最主要肾癌症、心脏病和胃癌症。与任何其他科学研究结构设计一样，MR科学研究也有自己的弱点，所以不能孤立地理解MR的科学研究结果，而应将其认作对其他科学研究结构设计的必要。表具体展示了MR的应用场景（所示1）。所示1 进化论随机化（MR）对明确胃癌症病变的帮助程序中：太重特别的胃癌症开销科学研究背景一项针对辨别官能资料的综述暗示，肥大会增高13种胃癌症的确实会，证词等级为“充足”。根据表头科学研究里的胃癌症特异官能相比较确实会据估计，所致太重和肥大的胃癌症群体占比据估计为6%，这一比例在未来几十年确实还会上升。在很高收入国家，据估计太重将会成为并列香烟的第二大胃癌症间接地。科学研究作法通过请注意作法赢得BMI对每种胃癌症制近的MR预估：① 对据信会制近BMI的SNPs进行量化产生BMI的遗传物件；② 每种特定胃癌症的GWAS结果。BMI的遗传物件来自GIANT consortium和UK Biobank的Meta统计分析，最主要70万名测过BMI的旁观者的正因如此序列资料，产生了714个与BMI特别的独立遗传变异，P值为5x10-8。在与肥大特别的13种胃癌症里，有大型GWAS结果的胃癌症为7个，最主要结很高血压、肾癌症、心脏病、胃癌症、阴囊内膜癌症、结核病和食管癌症。MR证实并细化了BMI对六种肥大特别胃癌症的因果效应在WCRF（世界胃癌症科学研究基金会）年度报告里，有6种胃癌症确定与BMI都为特别人关系，MR统计分析也辨别到了这些胃癌症的确实会增高。然而，6种胃癌症的资料仅推测，MR统计分析里的确实会预估引人注意很高于WCRF的预估，例如肾癌症：BMI每增高5个为单位，MR统计分析里RR = 1.59，而WCRF年度报告里RR =1.30。MR与现代的辨别官能科学研究在相比较确实会据估计上的差异，确实之外理解为MR统计分析避免了因果比如说的偏倚和混杂状况的制近。越来越不可或缺的是，由于MR据估计依赖于BMI的遗传替代指标，MR确实越来越好地反映了在整个生命周期里停滞较很高的BMI对年老确实会的制近，从而越来越正了单个时间点测BMI随之而来的值。基于这些MR结果，很高收入国家里很高BMI随之而来的6种胃癌症开销可达到8%，而先同一时间的预估为3%，暗示先同一时间的资料大大低估了肥大特别的胃癌症确实会。结核病和胃癌症：MR结果与辨别官能科学研究不同BMI与结核病和胃癌症确实会的特别官能，MR的据估计与先同一时间的辨别官能科学研究不一致。先同一时间的辨别官能科学研究暗示，很高BMI对绝经同一时间结核病有适度保护主导作用，而会轻度增高绝经后结核病的年老确实会。与之不同的是，MR统计分析暗示很高BMI与两种结核病确实会的降低仅普遍存在特别官能。都只，MR统计分析里，很高BMI与胃癌症和两种亚型（鳞癌症和小细胞癌症）的确实会增高具有特别官能，这与先同一时间的辨别官能科学研究证词有所不一致，即太重和胃癌症普遍存在负特别人关系。BMI与胃癌症确实会之间的正特别人关系与现代的辨别官能科学研究过渡到了与众不同对比，这确实在一定程度上用BMI对抽烟方式上的制近来理解。最近的蛋白质证词暗示，BMI的增高确实会随之而来越来越大的抽烟确实官能，以及越来越强力的抽烟举动。这显然肥大是胃癌症的一个尚未被引介但不可或缺的传染病状况，但它是由其对抽烟方式上的制近所介导的。对于结核病，MR统计分析暗示，对于绝经同一时间和绝经后疾病，BMI的增高都有保护主导作用，这与现代的辨别官能科学研究过渡到了与众不同的对比，后者推测出BMI的增高与绝经后结核病的正特别官能。这些结果暗示，BMI与结核病之间的人关系比先同一时间认为的越来越为十分复杂。有新的证词暗示，成年后体重的增高（而不是体重本身）是结核病确实会的一个决定状况，显然可以理解上述不和结果，在里老年后期演变为太重或肥大确实是绝经后结核病确实会增高的一个不可或缺状况。当然，针对上述主题积极开展有利于科学研究是很有必要的，结核病就是一个引人注意的比如说，MR科学研究凸显了BMI与胃癌症间比先同一时间普通人的越来越为十分复杂的人关系。概述：International Journal of Epidemiology. 2019； 48： 816–821