Front.aging-neurosci-骨髓来源细胞中的腺A2A受体的神经保护起着

近期，腺苷A2A酶（A 2A R）在心肌梗死脊髓烧伤之前的起到愈加受到注意。科学研究断定，A2AR 敲除（KO）可以值得注意抑制连续性呼吸道质子化并改善急性心肌梗死脊髓烧伤。然而，也有科学研究辨认出A2AR K值得注意再进一步提高了慢性脊髓除去不足以引起的连续性呼吸道质子化并连带了心肌梗死小脑烧伤。因此，慢性脊髓除去不足以引起的心肌梗死小脑发炎的病理的系统以及对于烧伤的起到仍不相符。因此，还须要再进一步科学研究以追问A2AR在通气呼吸道质子化和慢性缺血抑止的小脑烧伤之前的起到。在这项科学研究之前，所写通过内侧颈总动脉窄小 (BCAS) 慢性脊髓除去不足以抑止的小脑发炎动物模型模型，科学研究了A2AR对小结缔三组织细胞/肝细胞入射的因素。此外，通过骨髓衍生细胞（BMDCs）植入创建嵌合动物模型，以比对A2AR在脊髓除去不足以后骨髓源性小结缔三组织细胞/肝细胞入射之前的起到。此外，还来进行了排泄细胞系科学研究，以正确性A2AR对肝细胞入射的因素并探求相关分子的系统。

科学研究结果

1、A2AR缺失因素BCAS动物模型M1和M2标记物的暗示

通过在A2AR KO的动物模型和WT的动物模型之前抑止慢性脊髓除去不足以，之后取3、7、14 和 28 天后等时间点免疫荧光染色以测量小结缔三组织细胞M1和M2遥相呼应。BCAS后小脑之前的神经结缔三组织被转录，Iba1阳性细胞增大（布1A）。骗疗程三组（无 BCAS 的 WT）、WT 三组和 BCAS 后的KO三组小脑之前 M1 标记的代表性免疫荧光染像，包括抑止型一氧化氮合酶（iNOs）和 CD16/32如布1B、D标明。统计分析比对断定，WT三组和KO三组BCAS后iNOs的IODs（纯色光密度）均增大，而骗疗程三组的IODs保持不变（布 1C )。此外，WT三组iNOs的IODs在7 d达到峰值，随后在14和28 d下降，而KO三组iNOs的IODs在3~28 d持续增大，均高于WT三组。然而，与 WT动物模型的改变整体而言，BCAS后KO动物模型的 CD16/32 IOD增大得格外值得注意（布 1D）。 总之，这些辨认出断定BCAS 后A2AR KO动物模型小脑的iNOs和 CD16/32 暗示再进一步提高。骗疗程三组Arg-1 和 CD206 的 IOD 无转变，而BCAS后WT和KO三组均增大。这些结果断定，BCAS后A2AR KO动物模型之前M2遥相呼应 Arg-1 和 CD206暗示破损。 布1 A 2AR R的敲除再进一步提高了慢性脊髓除去不足以动物模型小脑之前iNOs和CD16/32的暗示

2、A2AR通气肝细胞入射及其诱导暗示

为了飞行测试A2AR转录是否可以将肝细胞从M1性状反转为 M2 性状，用A2AR激动剂 CGS21680 或很低剂量 SCH58261检视 RAW264.7肝细胞，并在很低和减压前提条件下人才培养细胞。布 2A显示了肝细胞之前 iNOs 免疫染色的代表性结果. 统计分析比对断定，在人才培养后 6、12 和 24 全程，CGS21680 提高了 iNOs 的 IOD/阳性细胞数比，而 SCH58261 增大了 iNOs 的 IOD/阳性细胞数比（布 2C )。CGS21680三组Arg-1的IOD/阳性细胞数比在人才培养后2和6 h比结果断定提高，但在人才培养后12和24 h值得注意增大（布 2D）。用 SCH58261 检视，Arg-1 的平均值在人才培养后 2 全程和 6 全程增大，并在人才培养后 12 和 24 全程值得注意提高（布 2D）。总之，这些辨认出断定 iNOs 的暗示被下调，而 Arg-1 的暗示被 CGS21680 调升，此外，通过 ELISA 评估了 CGS21680 或 SCH58261 检视后肝细胞之前 TNF-α、IL-1β 和 IL-10 的细胞质暗示。统计分析整体而言，结果断定炎性诱导TNF-α和IL-1β的细胞很低水平随着人才培养时间的该线而增大，CGS21680或SCH58261检视分别抑制或再进一步提高了增大近来（布 2E、F）。 布2 CGS21680或SCH58261通气肝细胞iNOs和Arg-1 的暗示

3、PPARγ-P65 轴参予了很低和减压前提条件下的肝细胞入射

通过细胞质印迹，辨认出结果断定在很低糖和减压人才培养后 6、12 和 24 h PPARγ 细胞暗示增大（布 3A、B )。在 CGS21680 检视后，PPARγ 的细胞质很低水平仅在人才培养后 12 全程增大。整体而言之下，SCH58261 的检视导致 PPARγ 在所有时间点的暗示提高。类似地，CGS21680 在人才培养后 12 全程和 24 全程增大 P65 的暗示，并在人才培养后6和12全程通过 SCH58261 再进一步增大（布 3C）。RT-PCR 整体而言，在 CGS21680 或 SCH58261 检视的肝细胞之前，PPARγ 的 mRNA 暗示与细胞质保持一致。 总之，这些结果断定 PPARγ-P65 频谱通路参予了 A 2AR 通气肝细胞在很低糖和减压前提条件下的入射过程，而 P65 和 p-P65 的格外详细起到仍有待再进一步阐释。 布3 PPARγ、P65 和 p-P65 的暗示在很低和减压前提条件下人才培养的肝细胞之前发生了改变

综上所述，该文中辨认出了在脊髓很低除去抑止的小脑烧伤之前，骨髓是从细胞之前的A 2AR频谱通过PPARγ-P65 通路抑止肝细胞 M2 入射并增大抗炎系数 IL-10的暗示，阐释了其神经保护起到，为技术开发神经保护思路提供了技术开发途径。

供参考

Ke-Jie Mou1, Kai-Feng Shen, Yan-Ling Li, Zhi-Feng Wu and Wei Duan，Adenosine A2A Receptor in Bone Marrow-Derived Cells Mediated Macrophages M2 Polarization via PPARγ-P65 Pathway in Chronic Hypoperfusion Situation，Front. Aging Neurosci., 03 January 2022 |编译所写: 原代美少女 (Brainnews作品团队) 校审: Simon (Brainnews撰稿)点击上方名片注意我们

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