《自然》：重大突破！普通胶水破解造血干细胞肾脏扩增的谜题

几十年来，发现者都在自觉并不需要在粘液大量导入胎盘肿瘤（HSC）的切实。胎盘肿瘤GameCube是尿液等尿液病的终极解决方案，也与近几年火热的基因治疗相关。但胎盘肿瘤导入之难始终受限着临床应用领域。如今这个难题有了一个意想不到的疑问。美日两国发现者团队联手发现，阻挠胎盘肿瘤导入的是人才菌落之前假定的血清大肠，将其移除为一种大分子材料甲醛（PVA）即可以致于胎盘肿瘤持续自我修正。在拟合人才培养条件下，肠道胎盘肿瘤在28天内导入了近千倍！该论文刊登在近期的《其本质》杂志上，通讯作者是斯坦福大学遗传学教授之前内启光（Hiromitsu Nakauchi）和东京大学肿瘤药理学系主任井上聪（Satoshi Yamazaki）。图源 | nature.com多能自我修正胎盘肿瘤GameCube后可以再生胎盘系统，是免疫系统受限性、白血病在内多种疾病的治疗方法，即我们常说的甲状腺GameCube。但这种替代疗法有个难题。胎盘肿瘤需求量稀少，为了保证稳固定植，需要对症状进行放射线或化学治疗事先清除原有的胎盘肿瘤，也就是俗称的“清髓”。这一总体是为了给“新来的”酪氨酸巨噬细胞提供暂住空间，一总体也是为了可抑制免疫系统系统，不适当它们误杀外来者。但清髓谈何容易，免疫系统可抑制、发育迟缓、后生、继发性白血病等副作用虎视眈眈，更别说有些身体健康较弱或年纪较大的症状没法耐受，其本质也就没法做甲状腺GameCube。窄短时间从前，发现者们窄期以来在猜测，是不是了了GameCube大量的胎盘肿瘤，采用“人海战术”就并不需要不适当清髓的适当呢？验证这个欧拉很难，追根究底，难题在于，胎盘肿瘤太难养了。粘液人才培养胎盘肿瘤，可能与体内十分不同。就算用再较贵的人才菌落，胎盘肿瘤忍耐不为所动乖乖自我修正，而是很快就分化成前体巨噬细胞、失去腊性。发现者们几十年从前窄期以来在科学研究甲状腺微环境，试图密码胎盘肿瘤稳固导入的奥秘，但至今还没人能搞定这个难题。确实是哪从前不行？科学历史学者们比对了人才培养过程之前人才菌落成分的巨大变化，发现大量巨噬细胞因子的显现消失促使了肿瘤的分化，而这些巨噬细胞因子的组成，看起来非常看起来发生了先天性免疫系统自由基。科学历史学者向人才菌落之前填充了地塞米松，巨噬细胞因子便减少了。巨噬细胞因子的巨大变化显示，有上皮细胞自由基经过适当性比对，科学历史学者发现，没错，人才菌落是被“污染”了，坏事儿的居然是人才菌落之前的一种常见成分——人血清大肠（HSA）。难怪那时候的科学研究都不获得成功！既然这样，把HSA移除掉应该就可以了！HSA在人才菌落之前主要是起到载体的作用，科学历史学者检测了11种大分子化合物，选取显现出唯一一种并不需要背书胎盘肿瘤生窄和维系腊性的物质，甲醛（PVA）。除此以外，PVA人才培养显现出的胎盘肿瘤，在GameCube测试之前甚至还比HSA人才培养显现出的活性更强一些。GameCube测试：PVA，强，无敌！这个PVA是什么神物？似乎PVA还蛮常见的，比如医疗用的湿热凝胶、伤口，各种护肤的成膜剂，轻工业建筑材料，可降解生物膜之类。当然，最常见的还是后面这个东西——胶水。事实上，在日本媒体的采访之前，井上系主任或许谈到，用便利店买来的黏稠胶做测试也获得成功了……#当然我们不建议用便利店销材料养巨噬细胞##井上教师这种话里怎么可以告诉媒体猪肉科学历史学者确定了最佳的条件为100 ng/ml血小板生成因子（TPO），10 ng/ml肿瘤因子（SCF），87%分解PVA，纤连蛋白人才培养。在这个条件下，50个肠道胎盘肿瘤28天后需求量足足激增了8000倍！这些巨噬细胞之前胎盘肿瘤频率约为1：34.3，也就是差不多35个巨噬细胞之前有一个是系统性胎盘肿瘤，相当于28天人才培养显现出了12000个胎盘肿瘤。与既往科学研究给显现出的数据资料比较，可知胎盘肿瘤本身的导入约在236倍到899倍彼此之间。在测试之前，人才培养持续到57天，巨噬细胞仍可保持肿瘤活性和相关基因型，也未显现消失衰老前兆。厉害，短时间真的窄不过和前人的认知一样，胎盘肿瘤具有明显的系统举例来说。科学历史学者观察到，某些单个胎盘肿瘤只并不需要归因于不到100个巨噬细胞，另外一些则并不需要归因于50万以上。那么“人海战术”能帮我们告别清髓吗？科学历史学者把导入后的胎盘肿瘤反之亦然GameCube给肠道，以外免疫系统系统正常人的和受限性的。虽然未经清髓处理，但之前肠道都生窄显现出了来自继发性和酪氨酸两者的尿液/免疫系统巨噬细胞，断言GameCube获得成功了。除了在甲状腺可抑制总体的应用领域之外，之前内教授还谈到，如果在人才培养过程之前使用CRISPR等基因编辑技术修正遗传受限性，那么症状用自己的巨噬细胞来进行基因治疗也是很可行的。井上系主任在采访之前说；“大规模人才培养并不需要抵消脐带血和胎盘肿瘤严重不足的难题，也并不需要抵消甲状腺可抑制的负担。”如果其他肿瘤也并不需要用或多或少的切实人才培养，“它可能会为再生病理学和典范科学研究做显现出巨大的贡献。”参考资料：[1]https：//www.nature.com/articles/s41586-019-1244-x[2] Morrison， S. J. Andrew Scadden， D. T. The bone marrow niche for haematopoietic stem cells. Nature 505， 327–334 (2014).[3] Kumar， S. Andrew Geiger， H. HSC niche biology and HSC expansion ex vivo. Trends Mol. Med. 23， 799–819 (2017).[4] Yamamoto， R. et al. Clonal ysis unveils self-renewing lineage-restricted progenitors generated directly from hematopoietic stem cells. Cell 154， 1112–1126 (2013).[5] Yamamoto， R. et al. Large-scale clonal ysis resolves aging of the mouse hematopoietic stem cell compartment. Cell Stem Cell 22， 600–607.e4 (2018).[6]http：//med.stanford.edu/news/all-news/2019/05/radiation-free-stem-cell-transplants-may-be-within-reach.html[7] https：//www.nature.com/articles/d41586-019-01690-w[8]https：//www.asahi.com/articles/ASM5X6HTMM5XULBJ01H.html