Stem cell rep：真的是什么杀死阿尔兹海默症患者的脑细胞？

已对刊登在《Stem Cell Reports》上的一项新数据分析说明，我们可能会不一定需要重新理解的卡曼海默病病人引发观念衰退的组织学学组态。近来，人们多年来忽视的卡曼海默病病人的骨骼肌变性是由β-淀粉的集亚基斑纹惹来的。这是一种取名淀粉的集前体亚基(APP)，它能分解再加散落并聚集再加大脑中所形再加错误螺旋有致癌的塑料，以致于骨骼肌通信。在发生的卡曼海默病病人时，β-淀粉的集亚基斑纹但会同样引发骨骼肌元致死，或通过tau亚基腺苷的功用——tau亚基凸起形再加骨骼肌原拉伸比如说，破坏脑线粒体的营养储藏，最终杀死它们。但是，澳洲南澳洲大学的这项新数据分析说明，在此之前这些观点可能会是有缺陷的。生物工程和纳米技术数据分析机构的先为线粒体组织学学家Ernst Wolvetang说道：“我们的图表考验了该行业当前的数据分析结论，即β-淀粉的集亚基斑纹足以惹来与的卡曼海默病病人有关的骨骼肌退行性变化。”均受影响的线粒体中所（红）骨骼肌原拉伸比如说的集的构造（绿）。图片来源：D Ovchinnikov为了数据分析这些组态，Wolvetang团队用作来自本能马氏综合病病人病人的先为线粒体。这些病人体液多一份淀粉的集前体亚基(APP)的基因组原封不动，因为他们多了一条21号碱基。APP水平的增加被忽视是造再加马氏综合病病人病人患的卡曼海默病病人的或许。但是当数据分析技术人员在排泄将先为有机体再加骨骼肌线粒体，并利用CRISPR基因组编辑技术操纵APP回到正常水平时，他们辨别到tau亚基腺苷功用并未发生变化。虽然这些实验证实，APP水平上升但会引发β-淀粉的集亚基斑纹增加，但显然，就其本身而言，并才但会惹来骨骼肌线粒体致死数量和tau亚基无害骨骼肌原拉伸比如说的增加。Wolvetang说明说道：“这说明，β-淀粉的集亚基只不过不一定是与的卡曼海默病病人之外的骨骼肌线粒体致死的驱动诱因，也才但会是同样引发tau亚基的组织学正常，至少在我们的数学模型中所是这的集的。我要务实的是，我们并未过分解读这些图表。尽管如此，我们并未花上了几十年的时间和数十亿美元数据分析基于β-淀粉的集亚基的替代疗法，而到目前为止几乎都以失利无疾而终。并未有很多数据分析说明，这种传统的假设只不过不一定需要重新评估了，我们的图表也进一步支持者了这一观点。”但是，如果β-淀粉的集亚基和APP的水平，与tau亚基质比如说和观念衰退不同样之外，那么是什么引发的卡曼海默病病人病人的骨骼肌线粒体致死呢？数据分析技术人员不一定能确定，但是他们忽视应当更加瞩目tau亚基的过程和组织学学，因为β-淀粉的集亚基只不过不一定像我们无论如何忽视的那的集参与到疾病中所。Wolvetang说明说道：“在马氏综合病病人的背景下，我们瞩目了由21号碱基编码的其他基因组，比如DYRK1A。DYRK1A但会同样或间接地引发tau亚基腺苷功用的增加。DYRK1A与的卡曼海默病病人也有关。”虽然数据分析技术人员们很仔细地务实了他们的数据分析的局限性，比如是基于培养的本能线粒体，无法断言对现实的的卡曼海默病病人病人也是如此，然而，他们还是期望这种作法有朝一日可以设法我们开发出在此之后替代疗法。Wolvetang说道：“这项数据分析务实，基于本能先为线粒体的疾病数学模型能为我们缺少关于引发的卡曼海默病病人的原子组态的新见解。为药物筛选新建新柏油路。”许多现代来历：Dmitry A. Ovchinnikov ， Othmar Korn ， Isaac Virshup ， et al. The Impact of APP on Alzheimer-like Pathogenesis and Gene Expression in Down Syndrome iPSC-Derived Neurons. Stem cell reports. 31 May 2018