Circulation：MDM2介导的ACE2泛素化促使肺动脉高压进展

肾脏尴尬可抑制转换酶2(ACE2)将肾脏尴尬可抑制II转本土化为肾脏尴尬可抑制-（1-7），一种可使新冠感染（COVID-19）感染的复合物。AMP启动时蛋白质激酶(AMPK)的磷酸本土化提高了ACE2的准确性。肾脏上皮细胞膜中的ACE2的这种中文翻译后剪裁模式是引起冠状动脉真空（PH）保护性表型的原因。癌蛋白质MDM2是一种E3乙酰化，可谷胱甘肽本土化其底物以使其降解。

在这项科学研究中的，科学研究职员调查了MDM2到底能通过ACE2的谷胱甘肽本土化加入ACE2的中文翻译后剪裁，以及AMPK和MDM2的串扰到底加入调节PH的发病催化反应。

适用数据分析分析来科学研究谷胱甘肽本土化ACE2的E3乙酰化。在培养的上皮细胞膜、豚鼠模型和肺炎冠状动脉真空病症相关联的采样中的科学研究AMPK和MDM2交联在PH背景下对ACE2磷酸本土化和谷胱甘肽本土化的管控。

MDM2和ACE2在病症相关联的肝有组织中的的隐含高水平

科学研究结果显示，在肺炎冠状动脉真空病症相关联的肝有组织和冠状动脉内膜细胞膜以及适应性PH的豚鼠模型中的，MDM2的隐含高水平减小，ACE2的隐含高水平降低。

诱导MDM2减低了PH豚鼠模型的冠状动脉真空

在C57BL/6豚鼠中的，通过JNJ-165诱导MDM2可逆转SU5416/缺氧诱导的PH。ACE2-S680L豚鼠（S680肽链去磷酸本土化）表现出PH易感性，此外，ACE2-S680L/K788R（在K788肽链去谷胱甘肽本土化）的异位隐含可减低新颖PH。而且，在上皮细胞膜特异性AMPKα2遗传敲除的豚鼠中的过隐含ACE2-K788R可减低PH。

综上所述，ACE2在Ser-680和Lys-788肽链上的不适当中文翻译后剪裁（磷酸本土化和谷胱甘肽本土化）与冠状动脉真空和新颖PH的发病催化反应有关。因此，联合施压肝上皮细胞膜的AMPK和MDM2可能在PH病患中的具有一定。

类似出处：

Hui Shen, et al. MDM2-Mediated Ubiquitination of Angiotensin-Converting Enzyme 2 Contributes to the Development of Pulmonary Arterial Hypertension. Circulation. 2020;142:1190–1204