Circulation：Par4缺失可增加心肌梗死后的心脏破裂不确定性

脊柱破裂是急性血管壁梗死(MI)的主要无故之中风。虽然便灌注战略取得了重大进展，但脊柱破裂的患病率始终很高。研究暗示，溶栓用药可加速脊柱破裂，但这一危险因素的相关性仍存在歧异。Kolpakov等归纳了MI血清脊柱的复合物酶触发受体4（Par4）的表达，研究了Par4纠正对MI后的左心室具体化和心新功能的影响。结果发现，Par4在MI后的血清脊柱和分离的血管壁细胞之中的mRNA和复合物准确度均缩减，以拥护肥厚和上皮细胞性刺激。在急性MI后，与野生型(WT)相比，Par4缺陷血清的血管壁细胞凋亡更为少、梗死面积更为小和新功能恢复好处。相反，在慢性MI后，与WT血清相比，Par4-/-血清的心新功能毁坏、脊柱破裂率及患病率均更为高。对Par4-/-血清脊柱的病理评估显示，与WT相比，血管壁梗死扩张更为大、囊肿激增、阴性白血球蓄积延迟，导致血管壁梗死后愈合毁坏。在体外和体内血管壁梗死后，Par4缺乏还可移向阴性白血球的凋亡，并影响梗死血管壁的上皮细胞熔化。给WT血清输注Par4-/-阴性白血球可延缓上皮细胞的升高，缩减脊柱囊肿，并会加重心新功能障碍，但输注Par-/-血小板无此效应。与此类似，给Par4-/-血清输注WT阴性白血球可以恢复上皮细胞的升高，减小脊柱破裂死亡率，并改善血管壁梗死后的心新功能。 结论：本研究揭示了Par4在血管壁愈合过程之中阴性白血球凋亡和上皮细胞升高之中的重要发挥作用，提示Par4抑制或可作为潜在的用药靶标，且只适用于新功能障碍损害的急性期，不必作为MI的长期以来用药。 独有说是： Mikhail A. Kolpakov，et al. Loss of Protease-Activated Receptor 4 Prevents Inflammation Resolution and Predisposes the Heart to Cardiac Rupture After Myocardial Infarction. Circulation. 2020；142：758–775